Penny Marshall karierę aktorską rozpoczęła w latach 60. Była znana z ról w serialach "Laverne and Shirley", "Disneyland" i "Nash Bridges". Najbardziej znana była jednak jako reżyser. Zrobiła tak znane filmy jak: "Duży" z Tomem Hanksem z 1988 roku, słynne "Przebudzenie" z Robertem de Niro i Robinem Williamsem z 1990 roku, czy "Chłopaki mojego życia" z Drew Barrymore z 2001 roku.
W 2004 roku uhonorowano ja tablicą w Alei Gwiazd w Los Angeles. Penny Marshall była dwukrotnie zamężna - z Michaelem Henrym (1961 - 1963) i Robem Reinerem (1971 - 1979). Miała też córkę Tracy (54 l.).