Izabella Sierakowska był obecna w wielkiej polityce przez ponad 20 lat. Do Sejmu trafiła jeszcze w 1989 r. z ramienia PZPR i do 2005 r. nieprzerwanie sprawowała funkcję posłanki z ramienia SLD. Zasiadała we władzach Sojuszu i była wiceprzewodniczącą klubu parlamentarnego tej partii. W czasach rządów SLD była przewodniczącą Komisji Obrony Narodowej i członkiem komisji zdrowia. Zasłynęła jako autorka projektu liberalizującego ustawę aborcyjną.
Po przegranych w 2005 r. przez SLD zniknęła z parlamentu bezskutecznie ubiegając się o stanowisko prezydenta Lublina. Do Sejmu wróciła na jedną kadencję po wyborach w 2007 r. W wyborach w 2011 r. bez powodzenia startowała w wyborach do Senatu jako niezależna kandydatka. Z polityki zniknęła po 2014 r., kiedy wyborach samorządowych przegrała walkę o mandat radnej sejmiku wojewódzkiego z ramienia SLD.